GMP Atorvastatin Tablet 20 mg

Penggunaan pediatrik hanya perlu dijalankan oleh pakar perubatan yang berpengalaman dalam rawatan hyperlipidaemia pediatrik dan pesakit harus dinilai semula secara teratur untuk menilai kemajuan.

Bagi pesakit yang berusia 10 tahun ke atas, dos permulaan atorvastatin yang disyorkan adalah 10 mg sehari dengan titrasi sehingga 20 mg sehari. Titrasi perlu dijalankan mengikut respon individu dan toleransi dalam pesakit kanak-kanak. Maklumat keselamatan untuk pesakit pediatrik yang dirawat dengan dos melebihi 20 mg, bersamaan dengan kira-kira 0.5 mg / kg, adalah terhad.

Terdapat pengalaman yang terhad pada kanak-kanak berumur antara 6-10 tahun (lihat bahagian 5.1). Atorvastatin tidak ditunjukkan dalam rawatan pesakit di bawah umur 10 tahun.

Bentuk / kekuatan farmaseutikal lain mungkin lebih sesuai untuk populasi ini.

Kaedah pentadbiran

Atorvastatin adalah untuk pentadbiran lisan. Setiap dos harian atorvastatin diberikan sekaligus dan boleh diberikan pada bila-bila masa dengan atau tanpa makanan.

Kesan produk ubat-ubatan yang ditadbir bersama pada atorvastatin

Atorvastatin dimetabolisme oleh cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan substrat untuk mengangkut protein contohnya pengangkut hepatik pengangkut OATP1B1. Pentadbiran produk ubat-ubatan bersamaan yang menghalangi CYP3A4 atau protein pengangkutan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma atorvastatin dan peningkatan risiko myopathy. Risiko mungkin juga meningkat pada pentadbiran bersama atorvastatin dengan produk perubatan lain yang berpotensi untuk menyebabkan myopathy, seperti asid fibrik dan ezetimibe (lihat bahagian 4.4).

Inhibitor CYP3A4

Perencat CYP3A4 yang berpotensi telah ditunjukkan untuk meningkatkan kepekatan atorvastatin (lihat Jadual 1 dan maklumat spesifik di bawah). Co-pentadbiran perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole dan HIV protease inhibitor termasuk ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, dll.) Harus dielakkan jika mungkin. Dalam kes-kes di mana pentadbiran bersama produk ubat ini dengan atorvastatin tidak dapat dielakkan dosis awal dan maksimum atorvastatin harus dipertimbangkan dan pemantauan klinikal yang sesuai pesakit disyorkan (lihat Jadual 1).

Perencat CYP3A4 yang sederhana (contohnya erythromycin, diltiazem, verapamil dan fluconazole) boleh meningkatkan kepekatan plasma atorvastatin (lihat Jadual 1). Satu peningkatan risiko myopathy telah diperhatikan dengan menggunakan eritromisin dalam kombinasi dengan statin. Kajian interaksi yang menilai kesan amiodarone atau verapamil pada atorvastatin belum dijalankan. Kedua-dua amiodarone dan verapamil diketahui menghalang aktiviti CYP3A4 dan pentadbiran bersama dengan atorvastatin boleh mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada atorvastatin. Oleh itu, dos maksimum atorvastatin harus dipertimbangkan dan pemantauan klinikal yang sesuai pesakit disyorkan apabila bersamaan dengan perencat CYP3A4 sederhana. Pemantauan klinikal yang sesuai adalah disyorkan selepas memulakan atau mengikuti penyesuaian dos perencat.

Inducers CYP3A4

Pentadbiran bersama atorvastatin dengan induk cytochrome P450 3A (contohnya efavirenz, rifampin, St John's Wort) boleh menyebabkan pengurangan berkurangan dalam kepekatan plasma atorvastatin. Oleh kerana mekanisme interaksi dua rifampin (induksi cytochrome P450 3A dan perencatan pengangkut hepatokyte OATP1B1), pentadbiran bersama atorvastatin serentak dengan rifampin disyorkan, kerana pentadbiran atorvastatin yang ditunda selepas pentadbiran rifampin telah dikaitkan dengan pengurangan ketara dalam kepekatan plasma atorvastatin. Kesan rifampin pada kepekatan atorvastatin dalam hepatosit adalah, bagaimanapun, tidak diketahui dan jika pentadbiran bersamaan tidak dapat dielakkan, pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk keberkesanannya.

Pengangkutan inhibitor protein

Inhibitor protein pengangkutan (contohnya ciclosporin) boleh meningkatkan pendedahan sistemik atorvastatin (lihat Jadual 1). Kesan perencatan pengangkutan pengangkut hepatik pada kepekatan atorvastatin dalam hepatosit tidak diketahui. Sekiranya pentadbiran bersamaan tidak dapat dielakkan, pengurangan dos dan pemantauan klinikal untuk keberkesanan adalah disyorkan (lihat Jadual 1).

Derivatif asid fibfibrozil / asid fibrik

Penggunaan fibril sahaja kadang-kadang dikaitkan dengan kejadian berkaitan otot, termasuk rhabdomyolysis. Risiko kejadian ini boleh ditingkatkan dengan penggunaan derivatif asid fibrik dan atorvastatin. Sekiranya pentadbiran bersamaan tidak dapat dielakkan, dos terendah atorvastatin untuk mencapai objektif terapeutik harus digunakan dan pesakit harus dipantau dengan sewajarnya (lihat bahagian 4.4).

Ezetimibe

Penggunaan ezetimibe sahaja dikaitkan dengan peristiwa berkaitan otot, termasuk rhabdomyolisis. Oleh itu, risiko kejadian ini dapat ditingkatkan dengan menggunakan ezetimibe dan atorvastatin bersamaan. Pemantauan klinikal yang sesuai untuk pesakit-pesakit ini adalah disyorkan.

Colestipol

Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya lebih rendah (kira-kira 25%) apabila colestipol dikendalikan bersama dengan atorvastatin. Walau bagaimanapun, kesan lipid lebih besar apabila atorvastatin dan colestipol dikendalikan bersama berbanding ketika produk ubat diberikan semata-mata.

Asid fusidik

Kajian interaksi dengan atorvastatin dan asid fusidik tidak dijalankan. Seperti dengan statin lain, peristiwa berkaitan dengan otot, termasuk rhabdomyolisis, telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan atorvastatin dan asid fusidic diberikan serentak. Mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Pesakit perlu dipantau dengan teliti dan penggantungan sementara rawatan atorvastatin mungkin sesuai.

Kesan atorvastatin pada produk ubatan yang dikendalikan bersama

Digoxin

Apabila pelbagai dos digoxin dan 10 mg atorvastatin dikendalikan bersama, kepekatan digoxin keadaan mantap meningkat sedikit. Pesakit yang mengambil digoksin perlu dipantau dengan sewajarnya.

Kontraseptif oral

Pentadbiran bersama atorvastatin dengan kontrasepsi oral menghasilkan peningkatan kepekatan plasma norethindrone dan ethinyl oestradiol.

Warfarin

Dalam kajian klinikal pada pesakit yang menerima terapi warfarin kronik, pentadbiran bersama atorvastatin 80 mg setiap hari dengan warfarin menyebabkan penurunan kecil kira-kira 1.7 saat dalam masa prothrombin semasa 4 hari pertama dos yang kembali normal dalam tempoh 15 hari rawatan atorvastatin. Walaupun hanya kes-kes yang amat jarang berlaku dalam interaksi antikoagulan yang klinikal telah dilaporkan, masa prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan atorvastatin pada pesakit yang mengambil anticoagulants coumarin dan cukup kerap semasa terapi awal untuk memastikan tidak ada perubahan masa prothrombin yang signifikan. Sekali masa prothrombin stabil telah didokumenkan, masa prothrombin dapat dipantau pada selang biasanya disyorkan untuk pesakit pada anticoagulants coumarin. Jika dos atorvastatin ditukar atau dihentikan, prosedur yang sama harus diulangi. Terapi atorvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau dengan perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak mengambil antikoagulan.

Jadual 1: Kesan produk ubat-ubatan yang ditadbir bersama pada farmakokinetik atorvastatin

^& Data yang diberikan sebagai perubahan x-kali mewakili nisbah mudah antara pentadbiran bersama dan atorvastatin sahaja (iaitu, 1 kali ganda = tiada perubahan). Data yang diberikan sebagai perubahan% mewakili perbezaan% berbanding dengan atorvastatin sahaja (iaitu, 0% = tiada perubahan).

^# Lihat bahagian 4.4 dan 4.5 untuk kepentingan klinikal.

* Mengandungi satu atau lebih komponen yang menghalang CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Pengambilan satu jus 240 ml jus limau gedang juga mengakibatkan AUC menurun sebanyak 20.4% untuk metabolit ortohydroksi aktif. Jumlah kuantiti jus limau gedang (lebih daripada 1.2 l setiap hari selama 5 hari) meningkat AUC daripada atorvastatin 2.5 kali ganda dan AUC yang aktif (atorvastatin dan metabolit).

^ Jumlah aktiviti setara atorvastatin.

Peningkatan ditunjukkan sebagai "↑", menurunkan sebagai "↓"

OD = sekali setiap hari; SD = dos tunggal; BID = dua kali sehari; QID = empat kali sehari

Jadual 2: Kesan atorvastatin pada farmakokinetik produk perubatan yang ditadbir bersama

Kategori produk : Selesai Dadah > Ubat Kardiovaskular & Urine